新朝年間，劉秀(袁弘 飾)于長安太學(xué)求學(xué)之時(shí)，結(jié)識(shí)了鄧禹(關(guān)智斌 飾)、劉玄(于波 飾)、馮異(李佳航 飾)等少年才俊及童年的陰麗華(林心如 飾)。數(shù)年后，新莽暴政，天下大亂。劉秀隨兄長劉縯(宗峰巖 飾)揭竿而起，陰麗華亦喬裝化名陰戟，追隨左右。從舂陵起義到昆陽大戰(zhàn)，劉秀與一眾肝膽相照的同袍并肩作戰(zhàn)，浴血沙場。孰料劉玄稱帝后，忌憚劉家兄弟功高，誅殺劉縯。劉秀娶陰麗華為妻，韜光養(yǎng)晦，使劉玄放松警惕，放其持節(jié)北上，重振旗鼓。河北之路危機(jī)重重，幸有鄧禹、馮異、吳漢(蔡珩 飾)、耿弇(金浩 飾)等舊故新知先后來投，患難與共。河北真定王劉揚(yáng)提出聯(lián)姻結(jié)盟，為顧全大局，劉秀忍痛與妻子分離。之后，劉秀聯(lián)手鄧禹、馮異，經(jīng)數(shù)十載不懈努力，結(jié)束戰(zhàn)亂，平定河北等地，定都洛陽，建立東漢，終完成共同夙愿。